Role of phagocytes in innate or nonspecific immunity

Cela svrha imunog sistema je da spreci sumnjive stvari od ulaska u organizam, a i ako udju, da ih ubije. Te sumnjive stvari bi bile sumnjivi proteini koji mogu da naude telu, virusi, bakterije, cak i eukariotski paraziti, pa cak i gljivice. Raznorazne stvari... Koje kad bi prodrle u organizam izazvale bi razne vrste bolesti Njih jednim imenom zovemo patogeni. Znaci cela svrha imunog sistema je da u prvom redu odbrane spreci ove stvari da prodru iz spoljne sredine a ukoliko ipak prodru u telo, da ih ubije i eliminise iz organizma da se ne bismo razboleli i umrli. Vec sam spomenuo da postoje dve linije odbrane, a i unutar njih postoje pod-klasifikacije Prva linija odbrane- zvacemo je prva linija zaduzena je da ne dozvoli patogenim organizmima prelazak iz spoljne sredine u organizam. I tu spadaju neki ocigledni elementi. Jedan je koza. Koza sprecava ulazak patogena. Cak i ulje na kozi je malo kiselije, sto ometa rast i razvoj nekih bakterija. Onda imamo mukozne membrane (sluzokozu). Hemijski sastav sluzi otezava prezivljavanje bakterija. I onda imamo kisele sredine kao sto je zeludacna kiselina. Vi mozda ne smatrate da je zeludac vas kontakt sa spoljnom sredinom. Ali u principu jeste. Ceo vas digestivni trakt - o kome cu uskoro napraviti video - je u stvari linija kontakta organizma sa spoljnom sredinom. Organizme svih kicmenjaka mozemo zamisliti kao supalj cilindar. Nas digestivni sistem je na neki nacin kao unutrasnjost tog cilindra. Stomacna kiselina je na povrsini naseg organizma i kao sto pretpostavljate to je nepovoljna sredina za mnoge od ovih patogena, za njihov opstanak. To je prva linija odbrane, ali mi znamo da to nije dovoljno i da ponekad ove stvari prodru u nase telo i tu moramo poceti da razmisljamo o drugom redu odbrane. Sta radimo kada se te stvari nadju u nasem telu? Onda imate drugu liniju odbrane. I ovde, i kod prve i druge linije odbrane, govorimo o nespecificnom imunitetu. Ovo ce vam sve biti mnogo jasnije kad pocnemo da pricamo o specificnom imunitetu. Znaci ovo je i jedno i drugo nespecificni imunitet. I kad kazem nespecifican, mozete ga zvati i urodjenim. To samo znaci da reaguje na stvari koje mu se cine losim. On se ne seca sta je bilo ranije. Ne odgovara na ODREDJENI tip virusa, ili ODREDJENU bakteriju, nego jednostavno reaguje na bilo koju vrstu virusa ili bakterija, ne kaze - o, ovo je virus te i te vrste, ili ovo je ta i ta bakterija samo kaze - ovo je virus daj da ga se resim, da mu ne dam da udje ovo je bakterija, da je se resim, ne pustim je da udje on ne zna koja je to vrsta bakterije sa kojom se srece znaci to je taj nespecificni odgovor ili urodjeni imunitet. A proucicemo u detalje i specificni imuni sistem Jer, stvar postaje veoma komplikovana ili interesantna kad pocnes da razmisljas o tome kako telo nekako ume da zapamti virus sa kojim se ranije srelo i moze bolje da odgovori na taj virus ili bakteriju ili na taj protein, kad se sa njima sretne po drugi put. Znaci ovde pricamo o nespecificnom odgovoru. Druga linija nespecificnog odgovora ustvari, ima dve stvari. Jedna je zapaljenski odogovor i o tome cu napraviti poseban video ali u principu, svi mi smo imali zapaljensku reakciju. Kad vidite pojacan protok krvi u odredjenom delu tela i nakupine gnoja, i upusticu se u vise detalje o zapaljenskom odgovoru. To je jedan od ... ono sto on zapravo radi je da dovodi krv i celije cija je uloga da se bore protiv te infekcije koju imate... Zapaljenska reakcija ih privlaci na mesto gde... mozda imate posekotinu ili mozda ima mnogo bakterija, ili drugih patogena. Zapaljenska reakcija privlaci tecnost i borce na mesto borbe dovodi stvari na mesto borbe i o tome cu napraviti ceo video dovodi stvari na mesto borbe... donosi oruzje na mesto borbe Nuz-produkt je da taj deo tela, da je to tkivo u zapaljenju. Tu je puno tecnosti puno nuz-proizvoda bitke koja se odvija A drugi deo linije odbrane je deo zapaljenskog odgovora je fagocitoza, ili fagociti i ono sto bih hteo da obradim malo detaljnije u ostatku ovog videu je da govorim malo detaljnije o fagocitima. Jer ako razumemo sta fagociti rade to je odlicna osnova za diskusiju o specificnom imunom sistemu i pomoci ce nam i oko diskusije o zapaljenskom odgovoru jer su fagociti deo zapaljenskog odgovora. Dakle fagociti su vrsta celija koje mogu da uniste (pojedu) patogene; oni mogu da pojedu i druge stvari, ali kad govorimo o imunom sistemu, govorimo o patogenima. Da kazemo da je ovo ovde fagocit. Ovo je fagocit Ovo mu je kao neko jedro. Ne moramo da se fokusiramo na unutrasnjost fagocita. To je uobicajena eukariotska celija. Ono sto me zanima je da vidim sta se desi kada se fagocit sretne sa stranom cesticom, ili stranom bakterijom. Da kazemo da je ovo ovde strana bakterija. Vec smo rekli da je fagocit nespecifican. On ima receptore koji reaguju na stvari za koje on zna da nisu dobre. Mozete zamisliti da su ovde super-senzori neka su ovo ovde super-senzori neka su ovo super-senzori za bakterije bakterije imaju proteine na svojoj povrsini koji mozda izgledaju ovako nekako. Naravno, ne izgledaju bas tako. ja sam ih nacrtao kao "Y" da vidite da se oni uklapaju jedno u drugo, i tako kad se ovo dvoje spoje da nacrtam tu situaciju gde su se povezali - znaci ovo je bakterija, patogen... isti je princip i za viruse i druge stvari. I u nekom buducem videu cemo videti da njih mozemo obeleziti drugim molekulima koji onda jos vise privlace ove fagocite. Da kazemo da su se vezali. To je moja bakterija, patogen koji napada i sad se vezao aktivirao je receptor na fagocitu. Ovaj fagocit ce poceti da ga prozdire, obmotace se oko ovog patogena. Pocece ovako da se obmotava oko patogena i na kraju ce se ova dva kraja spojiti. Da nacrtam jedro drugom bojom da znamo da ono nema veze sa fagocitozom.... to je jedro i tu su i druge organele i onda kad se ovi krajevi spoje kako ce to onda izgledati? Tada ce odjednom ta bakterija biti potpuno obavijena bice u unutrasnjosti celije. Kada se ova dva kraja sretnu, i membrane se spoje onda ce se ovaj momak naci u jednom membranskom mehuricu kao u sopstvenoj kesici znaci ovo je patogen, bakterija u ovom slucaju ali proces fagocitoze je potpuno isti u smislu nacina na koji se odvija, bez obzira da li je u pitanju virus, ili neki drugi strani protein ili bilo koji drugi strani molekul i u stvari nekad se to ne desava stranim materijama; moze da se desi delovima tela koji odumiru; znaci nisu strani, nego treba da se eliminisu iz tela. Ali da se fokusiramo na imuni sistem, na strane stvari. Znaci ova ovde membrana ce se postpuno spojiti i obaviti ovog ovde i naravno tu su i receptori ko zna jesu li oni jos uvek tamo nacrtacu da vidite da je ovo ovaj deo, a ovo ovaj. Ali kad je patogen potpuno obavijen ovo se zove fagozom, sto je zapravo samo kesica koja sadrzi tu stranu materiju koje se treba osloboditi. A onda, imamo druge kesice koje sadrze stvari koje mogu da svare fagozome. Da kazemo da je ovo kesica koja sadrzi... lizozim i sadrzi veoma reaktive forme kiseonika i jos razne neke stvari. Ako ovo dodje u kontakt sa prakticno bilo kakvim bioloskim jedinjenjem, napravice stetu. Kada je patogen u potpunosti obavijen u unutrasnjosti celije ovaj paketic ce se sjediniti sa ovim i ispraznice svoj sarzaj u ovaj fagozom, u ovu kesicu koja sadrzi patogen i razlozice ga. Ustvari ce ga svariti. Ocito, primarna uloga mu je da ga skloni sa puta, da ga ubije. Sekundarna uloga - malo cemo se samo pozabaviti ovim (vise detalja u buducim lekcijama). On ga razlozi... da nacrtam celu stvar... koristicemo iste boje. Sad je to sve razlozeno, tu nam je ova membrana unutra. Sad je to sve razlozeno na gradivne proteine i druge molekule. I sta fagocit radi? - uzme neke od ovih molekula ovih proteina. On ce ih razloziti Proteini su sekvence amino-kiselina Obicno kad ljudi pricaju o proteinima misle na dugacke sekvence amino kiselina. Kad govorimo o kratkim segmentima amino kiselina ili o proteinu koji je izlomljen na delove onda govorimo o peptidnim lancima. Peptidni lanac je kraci lanac amino kiselina. Znaci ovaj decko ce uzeti specijalan deo peptidnog lanca patogena kog je upravo ubio, zakacice ga za neke druge proteine. Znaci uzece delic ove bakterije zakaciti ga za drugi protein (nacrtacemo to roze bojom) koji se zove glavni histokompatibilni kompleks i ako pricamo o fagocitu ovo ce biti glavni histokompatibilni kompleks, tip II to je malo rogobatan termin i zvuci dosta cudno, ali cemo se dosta sretati sa njim znaci ovo je glavni histokompatibilni kompleks. Skracenica je MHC i to je protein koji se vezuje sa ovim peptidom koji je odsecen, ili razlozen, deo je ovog napadajuceg patogena I onda ce ga fagocit prikazati spolja na membrani. Ova kombinacija - kompleks MHC u ovom slucaju bice MHC II protein govoricemo o tipu I u buducnosti. Uzece ovaj kompleks i ispoljiti ga na svojoj povrsini. Ispoljice kombinaciju MHC tipa II i malog peptidnog lanca i ispoljiti ih na svojoj povrsini. Razlog zasto se mucim da objasnim ovaj proces... Dobro, vec smo ga se resili i ubili sto se Sal brine sta cemo sa peptidom? Ovo je kljucno za nas imuni sistem jer, vidite, drugi, specificni deo imunog sistema -do sada je sve bilo nespecificno ovaj ovde je rekao - ovo je napasnik, ne zna koja vrsta napasnika samo je rekao - da se ja prikacim za tu stvar i ubijem je to je jedna od stvari za koje znam da nisu deo mog tela i tako ga ubije, ali sad ga izbaci na svoju povrsinu i sad specificni deo, onaj koji ima memoriju, i koji napada odredjene stvari, moze reci Hmmm, Gos'n fagocite - kanda ste nesto ubili da vidim da li ja imam neku specificnu reakciju koju ova stvar koju mi pokazujete moze da pokrene I zato se mnogi fagociti nazivaju i celijama koje predstavljaju (prezentuju) antigene. Objasnicu detaljnije sta je tacno antigen... ja ovu stvar nazivam patogenom a antigen je... mozete ga zamisliti kao protein ili peptidni lanac, koji ce pokrenuti ili koji moze angazovati imuni sistem specificni imuni sistem i objasnicu to u detalje napravicu poseban video o antigenima i antitelima, ali za sada ga mozete zamisliti kao peptidni lanac... antigen je protein ili njegov deo. Znaci ovde se prikazuje antigen na povrsini, koji onda mogu iskoristiti drugi delovi (imunog sistema). Postoji mnogo, mnogo vrsta fagocita I samo da vam pojasnim... .. kad vidite razlicite nazive da vas ne zbune razliciti tipovi fagocita Sad cemo ih na brzinu proci; imate neutrofile ovo su ustvari najzastupljeniji fagociti i oni su brzi i mnogobrojni i stignu do mesta infekcije veoma brzo - znaci brzi i obilni Ovo nije jedini nacin na koji fagociti ubijaju Zovu se fagociti jer prozdiru na taj nacin. U narednim lekcijama pricacemo o drugim nacinima na koje mogu da oslobode hemikalije ili cak i DNK mreze da uhvate patogene znaci neutrofili su brzi i brojni a onda imate makrofage, koji su na neki nacin najsvestraniji i odradjuju najtezi deo posla ali su i oni fagociti i onda imamo dendritske celije Kad prvi put vidite rec - dendritske, pomislite da li se ovo odnosi na dendrite nervnog sistema, ali ne, one nemaju nikakve veze sa nervnim sistemom. Nista....vezano za nervni sistem. Razlog zasto se zovu dendritske celije je taj sto izgledaju kao da imaju dendrite, ove male stvari koje izlaze iz njih... ovako Dakle, izgledaju pomalo kao nervne celije, ali uopste nisu deo nervnog sistema i ove celije su najbolji aktivatori specificnog imunog sistema, o kom cemo pricati u narednim lekcijama. Tu cemo da stanemo i pricacemo vise o svemu ovome u nekoliko narednih lekcija